Une nouvelle recherche montre que les microbes intestinaux peuvent ralentir «considérablement» la progression de la SLA


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Les scientifiques découvrent rapidement que nos microbiomes intestinaux peut détenir la clé à un grand nombre de problèmes de santé, y compris la SLA.

Des chercheurs de l’Institut Weizmann des Sciences ont montré chez la souris que les microbes intestinaux, appelés collectivement microbiome intestinal, pouvaient affecter l’évolution de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig.


Tel que rapporté cette semaine dans La nature , la progression d'une maladie de type SLA a été ralentie après que les souris ont reçu certaines souches de microbes intestinaux ou substances connues pour être sécrétées par ces microbes - et les résultats suggèrent que ces résultats sont probablement applicables aux patients humains atteints de SLA.



«Notre objectif scientifique et médical de longue date est d'élucider l'impact du microbiome sur la santé et les maladies humaines, le cerveau étant une nouvelle frontière fascinante», déclare le professeur Eran Elinav du département d'immunologie.

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Les scientifiques ont commencé par démontrer dans une série d'expériences que les symptômes d'une maladie de type SLA chez les souris transgéniques se sont aggravés après que ces souris aient reçu des antibiotiques à large spectre pour éliminer une partie substantielle de leur microbiome. De plus, les scientifiques ont découvert qu'il était extrêmement difficile de cultiver ces souris sujettes à la SLA dans des conditions exemptes de germes (dans lesquelles, par définition, les souris ne portent pas de microbiome), car ces souris avaient du mal à survivre dans un environnement stérile. Ensemble, ces résultats suggèrent un lien potentiel entre les altérations du microbiome et la progression accélérée de la maladie chez les souris génétiquement sensibles à la SLA.

Photo par Eran Elinav / Institut des sciences Weizmann

Ensuite, à l'aide de méthodes de calcul avancées, les scientifiques ont caractérisé la composition et la fonction du microbiome chez les souris sujettes à la SLA, en les comparant à des souris ordinaires. Ils ont identifié 11 souches microbiennes qui se sont altérées chez les souris sujettes à la SLA au fur et à mesure que la maladie progressait ou même avant que les souris ne développent des symptômes manifestes de SLA. Lorsque les scientifiques ont isolé ces souches microbiennes et les ont administrées une par une - sous forme de suppléments de type probiotique - à des souris sujettes à la SLA après un traitement antibiotique, certaines de ces souches ont eu un impact négatif clair sur la maladie de type SLA. Mais une souche,Akkermansia muciniphila, a considérablement ralenti la progression de la maladie chez les souris et prolongé leur survie.

Pour révéler le mécanisme par lequelAkkermansiepeut produire son effet, les scientifiques ont examiné des milliers de petites molécules sécrétées par les microbes intestinaux. Ils se sont concentrés sur une molécule appelée nicotinamide (NAM): ses taux dans le sang et dans le liquide céphalo-rachidien des souris sujettes à la SLA ont été réduits après un traitement antibiotique et ont augmenté après que ces souris aient été complétées avecAkkermansie, qui a pu sécréter cette molécule.


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Pour confirmer que le NAM était bien une molécule sécrétée par le microbiome qui pourrait entraver le cours de la SLA, les scientifiques ont continuellement infusé les souris sujettes à la SLA avec du NAM. L'état clinique de ces souris s'est considérablement amélioré. Une étude détaillée de l'expression des gènes dans leur cerveau a suggéré que la NAM améliorait le fonctionnement de leurs motoneurones.

Enfin, les chercheurs ont examiné les profils de microbiome et de métabolite de 37 patients SLA humains et les ont comparés à ceux de membres de la famille partageant le même ménage. Une analyse génomique détaillée a suggéré que les microbiomes intestinaux des patients atteints de SLA étaient distincts dans leur composition et leurs caractéristiques fonctionnelles de ceux des témoins sains. En particulier, de nombreux gènes microbiens impliqués dans la synthèse de la NAM ont été supprimés de manière significative chez les patients SLA.

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Une analyse de milliers de petites molécules dans le sang a également révélé un schéma distinct chez les patients SLA par rapport aux témoins. Ici aussi, de nombreuses molécules intermédiaires impliquées dans la synthèse de NAM ont été altérées dans le sang de patients SLA. Lorsque les chercheurs ont testé les niveaux de NAM lui-même, ils ont constaté que ceux-ci étaient considérablement réduits dans le sang et le cerveau de 60 patients SLA humains par rapport aux témoins. De plus, il y avait une corrélation entre les niveaux réduits de NAM et le degré de faiblesse musculaire chez les patients.

«Ces résultats ne sont qu'un premier pas vers une compréhension globale de l'impact potentiel du microbiome sur la SLA», dit Elinav, «mais ils suggèrent qu'à l'avenir, divers moyens de modifier le microbiome pourraient être exploités pour développer de nouvelles options thérapeutiques. pour la SLA. »

Reproduit du Weizmann Institute of Science

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